除具有調控鈣、磷代謝和骨穩定狀態等作用外，還參與了宿主防御、炎癥、免疫調節和修復等一系列病理生理過程。維生素D在免疫系統中的作用復雜，各種免疫細胞如活化T細胞和B細胞、單核巨噬細胞及樹突細胞均可表達維生素D受體( VDR)，骨、皮膚、前列腺、呼吸道、胃腸道等腎外組織細胞中也存在將維生素D前體轉化為具有生物如所必需的la-羥化酶，表明維生素D除具有調控鈣磷代謝外還具有其他更加廣泛而重要的生理作用。近年大量流行病學資料顯示，維生素D缺乏可降低肺功能，并增加肺部炎癥、感染和腫瘤性疾病的發生率。許多肺部疾病包括支氣管哮喘（以下簡稱哮喘）、慢性阻塞性肺疾病( COPD)和肺癌的發生發展可能與維生素D有關，其確切機制尚未*闡明，可能與影響各種炎性細胞和結構細胞的功能有關。現就維生素D在肺部疾病中的分子細胞學機制及其臨床研究進展綜述如下。 

       近(jin)年來認為，維生(sheng)素D缺乏是(shi)(shi)增加(jia)哮喘發病(bing)率的危險因素之一。目(mu)前認為可能與(yu)維生(sheng)素D的免(mian)疫(yi)調(diao)節功(gong)(gong)能有(you)關，尤其(qi)是(shi)(shi)適應(ying)性(xing)免(mian)疫(yi)系(xi)統，主(zhu)要機(ji)制是(shi)(shi)通(tong)過調(diao)控樹突細(xi)胞功(gong)(gong)能，促進調(diao)節性(xing)T細(xi)胞活(huo)化從而(er)抑制T細(xi)胞增殖，尤其(qi)是(shi)(shi)Thl，促進Thl /Th2平衡偏向(xiang)Th2主(zhu)導(dao)，導(dao)致Thl細(xi)胞因子IFN1、IL-2合(he)成(cheng)減少，Th2細(xi)胞因子IL-4、IL-5、IL-10合(he)成(cheng)增加(jia)，進而(er)引起IgE合(he)成(cheng)增加(jia)，介導(dao)氣道高反(fan)應(ying)和慢性(xing)氣道炎癥反(fan)應(ying)。

      Sutherland等的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)顯(xian)示(shi)，低(di)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D水平(ping)與(yu)(yu)哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)患者肺功能下降(jiang)(jiang)、氣道高反應增加、對糖皮質激(ji)素(su)(su)（以下簡稱激(ji)素(su)(su)）治療(liao)反應差(cha)有(you)關，適當(dang)補充(chong)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D可改善患者病(bing)情及其治療(liao)反應。近年來(lai)大量流行病(bing)學(xue)資料顯(xian)示(shi)，生(sheng)(sheng)(sheng)命早期(qi)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D缺(que)(que)乏與(yu)(yu)后期(qi)哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)的(de)發(fa)(fa)病(bing)存(cun)在(zai)一(yi)定關聯。Bener等的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)結(jie)果(guo)顯(xian)示(shi)，哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)血清維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D水平(ping)較健康兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)明(ming)顯(xian)降(jiang)(jiang)低(di)(P，483例哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)中68. 1%的(de)哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)存(cun)在(zai)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D缺(que)(que)乏，由此提出維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D缺(que)(que)乏可作(zuo)為兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)發(fa)(fa)病(bing)的(de)重要預(yu)測因子(zi)。近一(yi)項干預(yu)性、隨機(ji)、雙盲研(yan)究(jiu)(jiu)顯(xian)示(shi)，哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)每日補充(chong)500 IU維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D可降(jiang)(jiang)低(di)因呼吸道感染導致哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)加重的(de)風險。有(you)研(yan)究(jiu)(jiu)報(bao)道，母(mu)親孕(yun)期(qi)適當(dang)增加維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D的(de)攝入量可降(jiang)(jiang)低(di)兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)的(de)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)。然而也有(you)研(yan)究(jiu)(jiu)顯(xian)示(shi)，母(mu)親孕(yun)期(qi)高維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D水平(ping)與(yu)(yu)兒(er)(er)(er)童(tong)(tong)喘(chuan)息(xi)或哮(xiao)(xiao)(xiao)喘(chuan)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)無明(ming)顯(xian)關聯。盡管研(yan)究(jiu)(jiu)結(jie)果(guo)各異(yi)，但(dan)孕(yun)期(qi)補充(chong)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)(su)D的(de)時間點和不同劑量可能影響了對變應性疾病(bing)的(de)易感性。

      值得注意的是，維生素D與哮喘激素治療的關系已成為近年來臨床研究的熱點。吸入激素是目前哮喘抗炎治療有效的藥物，但仍有5%～10%的哮喘患者對高劑量口服激素產生部分或*抵抗。激素抵抗的作用機制復雜且尚未*闡明，其中調節性T細胞數量不足和（或）功能缺陷起到了重要作用，這些細胞可通過直接接觸機制或釋放抑制性細胞因子IL-10和轉化生長因子β(TGFβ)，進而發揮免疫抑制效應。一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究收集了54例對塵螨過敏的6—12歲哮喘兒童，隨機分為吸入激素組、吸入激素+維生素D組、對照組，3組均進行為期12個月的特異性免疫治療( SIT)后，吸入激素組患兒平均每日激素吸入量下降25%，而吸人激素+維生素D組患兒每日激素吸人量則下降50%，且該組SIT的臨床及免疫療效并未受到影響，進一步證實潑尼松可顯著抑制調節性T細胞的誘導分化。

       激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)抵抗(kang)(kang)的另一(yi)重要機制涉及(ji)糖皮(pi)質激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)受體(ti)( GR)，GR活(huo)化后(hou)與胞核(he)(he)內(nei)激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)反應(ying)(ying)元件(GRE)結合從而調控(kong)抗(kang)(kang)炎(yan)基因(yin)轉(zhuan)錄，發揮抗(kang)(kang)炎(yan)效應(ying)(ying)。絲裂(lie)原活(huo)化蛋(dan)(dan)白(bai)激(ji)(ji)(ji)酶(mei)( MAPK)可(ke)使GR磷酸(suan)化，降低與激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)的親和力，并(bing)阻(zu)止(zhi)GR核(he)(he)轉(zhuan)位，導(dao)致GR功能喪(sang)失(shi)。激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)可(ke)誘導(dao)絲裂(lie)原活(huo)化蛋(dan)(dan)白(bai)激(ji)(ji)(ji)酶(mei)磷酸(suan)酶(mei)l（MPK-1）的表達，后(hou)者可(ke)滅活(huo)MAPK從而促進(jin)抗(kang)(kang)炎(yan)反應(ying)(ying)。有研(yan)究報道，血(xue)清維生(sheng)素(su)(su)D水(shui)平(ping)與MPK-1表達呈(cheng)正相(xiang)關，在未經(jing)激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)治療的患(huan)者中尤為明顯。近，Searing等的研(yan)究發現(xian)，哮喘患(huan)者使用(yong)(yong)吸人激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)、口服激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)、總(zong)激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)量(liang)均與維生(sheng)素(su)(su)D水(shui)平(ping)呈(cheng)負(fu)相(xiang)關，加(jia)用(yong)(yong)維生(sheng)素(su)(su)D后(hou)誘導(dao)外周血(xue)單核(he)(he)細胞內(nei)MPK-1和IL-10 mRNA表達明顯高于單用(yong)(yong)激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)，提示維生(sheng)素(su)(su)D可(ke)加(jia)強激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)的抗(kang)(kang)炎(yan)作用(yong)(yong)，改善哮喘患(huan)者對(dui)激(ji)(ji)(ji)素(su)(su)治療的反應(ying)(ying)。

1、Current perspectives on vitamin D, immune system, and chronic diseases.

2、Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma.

3、Vitamin d deficiency as a strong predictor of asthma in children.

4、Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection.

5、Relationship of maternal vitamin D level with maternal and